很多朋友可能不太清楚ღ★◈ღ◈，医药行业当下其实正处在一个全新时代的边缘ღ★◈ღ◈，真的就是边缘ღ★◈ღ◈，还差一点点就能彻底迈进去ღ★◈ღ◈，一旦能进入ღ★◈ღ◈，全球医疗行业将一改过去的面貌展现出一番全新的景象ღ★◈ღ◈，到那个时候ღ★◈ღ◈，很多现如今无能为力的疾病能被治愈ღ★◈ღ◈，会有无数全新的ღ★◈ღ◈、巨大的机会ღ★◈ღ◈，同时也会 创造无数的财富ღ★◈ღ◈。
有点生物学基础的朋友都清楚ღ★◈ღ◈，人类生命的底层密码就藏在基因里ღ★◈ღ◈，位于细胞最核心的DNA会转录为RNA再翻译成蛋白质ღ★◈ღ◈，最终由这些蛋白质指导人类的机体做一系列生理活动ღ★◈ღ◈。
不过人类对于药物的研发却是一个倒过来的过程ღ★◈ღ◈，是由外及里的ღ★◈ღ◈，原因也很容易解释ღ★◈ღ◈，因为认知不到位ღ★◈ღ◈，就像我们认识一个人一样ღ★◈ღ◈，一开始肯定是从最肤浅的外表入手ღ★◈ღ◈，而后慢慢深入ღ★◈ღ◈，随着交往时间越长ღ★◈ღ◈，越能探索到内在的东西ღ★◈ღ◈。
甭管是口服的小分子化学药ღ★◈ღ◈，还是注射的大分子注射类药物ღ★◈ღ◈，本质都是在细胞外的蛋白质上下功夫ღ★◈ღ◈，所以效果有限ღ★◈ღ◈，大家吐槽现代医学头痛医头ღ★◈ღ◈、脚痛医脚是有道理的ღ★◈ღ◈，只在表面下功夫ღ★◈ღ◈，所以一旦碰到多线程的复杂情况就很难搞ღ★◈ღ◈。
人类的终极奥秘自始自终藏在DNA里ღ★◈ღ◈，如果真的想要治愈某种疾病ღ★◈ღ◈，最好的办法是在DNA里下功夫ღ★◈ღ◈。
人类对于基因的研究早在上个世纪六十年代就开始了ღ★◈ღ◈，由于当时的技术不成熟ღ★◈ღ◈，还伴有理论缺陷ღ★◈ღ◈，一直到1990年FDA才批准了全球首个人体基因治疗的临床试验ღ★◈ღ◈，从首个人体临床试验到真正有相关药物问世又过了近30年ღ★◈ღ◈。
2017年ღ★◈ღ◈，FDA批准了第一个细胞治疗产品Kymriah及第一个基因治疗产品Luxturna上市ღ★◈ღ◈，标志着细胞/基因治疗（CGT）的时代就此开启ღ★◈ღ◈。
截至2024年7月ღ★◈ღ◈，全球已获批上市的CGT产品约100款ღ★◈ღ◈，全球范围内活跃的CGT研发管线条ღ★◈ღ◈，最近两年相关领域更是迎来了多个里程碑事件ღ★◈ღ◈。
2024年8月ღ★◈ღ◈，Adaptimmune公司开发的TECELRA®获得美国FDA加速批准ღ★◈ღ◈，用于治疗先前接受过化疗且无法手术切除或已发生转移的成人滑膜肉瘤患者ღ★◈ღ◈，这是全球首款获批的TCR-T细胞疗法ღ★◈ღ◈。
2024年2月ღ★◈ღ◈，Iovance Biotherapeutics公司研发的Amtagvi®获得FDA加速批准ღ★◈ღ◈，成为全球首个上市的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法ღ★◈ღ◈，用于治疗无法手术切除或转移的黑色素瘤患者ღ★◈ღ◈。
有些朋友应该有印象ღ★◈ღ◈，2021年国内前后脚上市了两款CAR-T细胞疗法产品ღ★◈ღ◈，当时在社交媒体上还引起过不小的轰动ღ★◈ღ◈。不过出名的原因并非什么好事ღ★◈ღ◈，而是价格实在太高了ღ★◈ღ◈，分别是复星医药的阿基仑赛注射液以及药明巨诺的瑞吉奥伦塞注射液ღ★◈ღ◈，价格分别为120万ღ★◈ღ◈、129万每针ღ★◈ღ◈，两者被获批的适应症几乎一致ღ★◈ღ◈，即2线及以上成人大B细胞淋巴瘤ღ★◈ღ◈。
其实CAR-T在国内的价格已经算便宜的了ღ★◈ღ◈，海外更是贵得多ღ★◈ღ◈。传奇生物研发的靶向BCMA的CAR-T疗法Carvykti于2022年3月登陆美国ღ★◈ღ◈，一针售价40多万美金ღ★◈ღ◈，合人民币就是300多万ღ★◈ღ◈。
但如此高昂的售价其实并没有为企业带来多高的利润ღ★◈ღ◈。以药明巨诺为例ღ★◈ღ◈，其内部只有瑞吉奥伦塞这一款产品在售ღ★◈ღ◈，所以公司整体毛利率可以视作这款产品的毛利率ღ★◈ღ◈。产品刚上市时公司毛利只有可怜兮兮的29.37%ღ★◈ღ◈，这些年通过销售额的增长以及不断抠原材料成本（按照公司的说法ღ★◈ღ◈，2023年已完成关键原材料的国产替代）ღ★◈ღ◈，近期毛利才得以稳在50%左右ღ★◈ღ◈。
药明巨诺们很希望自己的产品能纳入医保ღ★◈ღ◈，因为纳入医保后患者数量能大幅增长ღ★◈ღ◈，成本就可以再降低一些ღ★◈ღ◈。
不过再怎么降其实也是有限的ღ★◈ღ◈，毕竟当下的技术只能用患者自己的细胞进行药物生产（相当于定制化产品）ღ★◈ღ◈，消耗时间长ღ★◈ღ◈，成本还高ღ★◈ღ◈；另一方面ღ★◈ღ◈，当下上市的产品都是针对血液瘤的ღ★◈ღ◈，实体瘤方面一直没有突破ღ★◈ღ◈，就发病率而言K8凯发·(中国)官方网站ღ★◈ღ◈，实体瘤是血液瘤的10倍以上（简单粗暴理解就是白血病的发病率远不如胃癌ღ★◈ღ◈、肠癌ღ★◈ღ◈、肺癌等高）38ccccღ★◈ღ◈。
所以当下各大CGT企业尤其细胞疗法企业的研发重点基本上都是两个方向ღ★◈ღ◈，一是想办法实现实体瘤的突破ღ★◈ღ◈，二是利用一些技术手段使用异体细胞进行制备（也就是不要用患者的细胞定制ღ★◈ღ◈，看能不能生产通用细胞ღ★◈ღ◈，即每个人都能使用的标准化产品）ღ★◈ღ◈，如此即可惠及更多患者ღ★◈ღ◈，使终端市场空间大幅扩容ღ★◈ღ◈、生产成本大幅下降ღ★◈ღ◈、效率大幅提高ღ★◈ღ◈，从而推动终端价格下降惠及更多患者实现正循环ღ★◈ღ◈。
下图为国内CGT头部企业传奇生物的管线情况ღ★◈ღ◈，其管线中有不少异体疗法ღ★◈ღ◈，也有一些针对实体瘤（胃癌ღ★◈ღ◈、肠腺癌ღ★◈ღ◈、结直肠癌等）的产品ღ★◈ღ◈。
前面讲的主要是CGT中细胞治疗领域的情况ღ★◈ღ◈，CGT中的C代表的是细胞cellღ★◈ღ◈，G代表的就是基因geneღ★◈ღ◈。
现如今市场的主流基本都是细胞疗法ღ★◈ღ◈，即针对细胞进行改造ღ★◈ღ◈。基因疗法就是直接对基因动手ღ★◈ღ◈，一共有两种手段ღ★◈ღ◈，一是“缺什么补什么”ღ★◈ღ◈，也就是把一个正确的基因DNA片段送入人体细胞ღ★◈ღ◈，弥补相关基因变异导致的基因功能缺陷K8凯发·(中国)官方网站ღ★◈ღ◈。目前获批上市的绝大多数基因治疗药物都属于这一类ღ★◈ღ◈。
另一种就是直接修改患者体内的基因组DNA序列ღ★◈ღ◈，这个一看就难得多ღ★◈ღ◈，所以一直都没有相应的药物上市ღ★◈ღ◈。
不过在2023年12月ღ★◈ღ◈，FDA批准了一款用于治疗beta型地中海贫血症和镰刀型贫血症的基因编辑药物Casgevyღ★◈ღ◈，这也是CGT技术的一个重大突破ღ★◈ღ◈，甚至可以说是整个医药研发领域的一个重大突破ღ★◈ღ◈。
自2017年首款细胞疗法产品获批上市ღ★◈ღ◈，截至2023年ღ★◈ღ◈，全球已有16款较为主要的（有一定销售额的）CGT产品ღ★◈ღ◈，总销售额已超过54亿美元ღ★◈ღ◈。其中吉利德的Yescarta（细胞疗法产品）和诺华的Zolgensma（基因疗法产品）销售额已突破10亿美元ღ★◈ღ◈，分别为14.98K8凯发·(中国)官方网站ღ★◈ღ◈、12.14亿美元ღ★◈ღ◈。2024H1ღ★◈ღ◈，这两款产品的销售额分别为7.94亿ღ★◈ღ◈、6.44亿美元ღ★◈ღ◈。
当下的CGT领域里ღ★◈ღ◈，细胞疗法是主流ღ★◈ღ◈，CAR-T又属于这些细胞疗法中的主流ღ★◈ღ◈。2023年K8凯发·(中国)官方网站ღ★◈ღ◈，7款CAR- T产品的总销售额超过37亿美元ღ★◈ღ◈，同比增长约37%ღ★◈ღ◈。下图为部分已上市的CAR-T疗法历年销售额ღ★◈ღ◈，其中ღ★◈ღ◈，国内传奇生物研发的Carvykti表现最为亮眼ღ★◈ღ◈，2022年才上市ღ★◈ღ◈，2024全年便实现销售额 9.63 亿美元ღ★◈ღ◈，同比增长 92.7%ღ★◈ღ◈，要不是产能受限还能跑得更快ღ★◈ღ◈，传奇的合作伙伴强生预计该产品的最终销售峰值会在50亿美元以上ღ★◈ღ◈。
随着未来获批的CGT产品数量越来越多ღ★◈ღ◈，研发ღ★◈ღ◈、生产和制备技术越来越成熟ღ★◈ღ◈，整个CGT市场热度会迅速攀升ღ★◈ღ◈，与之配套的CXO也必然迎来蓬勃发展ღ★◈ღ◈。
CGT的研发ღ★◈ღ◈、生产和制备相比大小分子要难上许多ღ★◈ღ◈，药明巨诺努力这么久才好不容易把毛利拉到50%ღ★◈ღ◈，而小分子的毛利动辄在90%以上ღ★◈ღ◈，哪怕是参与了集采的集采药ღ★◈ღ◈，毛利都可以达到70%左右38ccccღ★◈ღ◈。下图红框为华海药业集采仿制药2023年的毛利率状况ღ★◈ღ◈，即便下跌6个多点ღ★◈ღ◈，依然有68.43%ღ★◈ღ◈。
药物从小分子到大分子再到细胞基因治疗ღ★◈ღ◈，生产成本在不断提高38ccccღ★◈ღ◈，换句话说38ccccღ★◈ღ◈，（生产设备+耗材）/销售额的占比在不断提升ღ★◈ღ◈，从而推动上游产业链的市场空间明显增加ღ★◈ღ◈。
如果对此还是不甚了解ღ★◈ღ◈，我们不妨拿药明康德和药明生物两兄弟举个例子ღ★◈ღ◈。截至2024H1ღ★◈ღ◈，药明康德体内有45万多个项目ღ★◈ღ◈，药明生物有742个项目ღ★◈ღ◈，项目数量天差地别ღ★◈ღ◈，但两者的营收相距却没这么大ღ★◈ღ◈，前者上半年实现营收172.4 亿K8凯发·(中国)官方网站ღ★◈ღ◈，后者则是85.74亿ღ★◈ღ◈。
多年前药明康德分拆药明生物单独上市时K8凯发·(中国)官方网站ღ★◈ღ◈，就有业内人士表示生物迟早超越康德ღ★◈ღ◈。小分子到大分子如此ღ★◈ღ◈，之后的CGT就只会更是如此ღ★◈ღ◈。
因此ღ★◈ღ◈，高瓴资本才会把国内龙头企业孵化的CGT CXO子公司投了个遍38ccccღ★◈ღ◈，包括药明康德本身（药明生基在康德体内）38ccccღ★◈ღ◈、康龙化成的康龙生物ღ★◈ღ◈、凯莱英的凯莱英生物ღ★◈ღ◈、博腾股份的博腾生物以及金斯瑞生物本身和其旗下的蓬勃生物ღ★◈ღ◈。
CGT这门技术的变革背后蕴藏着巨大的产业链机会ღ★◈ღ◈，不过正如硬币有正反两面一样ღ★◈ღ◈，对于同一件事物ღ★◈ღ◈，我们看到多大的机会ღ★◈ღ◈，那一定要想到与之相对应的风险ღ★◈ღ◈，机会越大ღ★◈ღ◈，风险越大ღ★◈ღ◈，风险和机会总是在一起的ღ★◈ღ◈，下篇文章我们就来谈谈CGT蓬勃发展的当下产业链存在的一些风险38ccccღ★◈ღ◈，以及所长对药明康德出售其CGT业务美国ღ★◈ღ◈、英国运营主体的看法ღ★◈ღ◈。
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当地时间5月10日ღ★◈ღ◈，巴基斯坦外长ღ★◈ღ◈：印巴已同意立即停火ღ★◈ღ◈，印度外交秘书证实双方达成一致ღ★◈ღ◈，自印度标准时间17时起ღ★◈ღ◈，双方将停止陆ღ★◈ღ◈、海ღ★◈ღ◈、空一切交火和军事行动
尤溪县天狼防灾减灾救援中心的一名队员告诉极目新闻记者ღ★◈ღ◈，他们是5月7日从福建省尤溪县出发ღ★◈ღ◈，携带了3只搜救犬前往石谷解参与搜救ღ★◈ღ◈。
南都讯 记者李洁琼 5月9日ღ★◈ღ◈，金湾区召开全区教育大会ღ★◈ღ◈。南都记者从大会上获悉ღ★◈ღ◈，金湾区近期将印发《珠海市金湾区杏坛归雁计划实施方案》ღ★◈ღ◈，面向全国中小学校ღ★◈ღ◈、教科研机构ღ★◈ღ◈、教师发展中心的退休在编教师进行返聘ღ★◈ღ◈，调动优秀退休教师继续投身教育的积极性ღ★◈ღ◈，助力金湾教育高质量发展ღ★◈ღ◈。
来源ღ★◈ღ◈：【爱济南新闻客户端】《科创板日报》5月10日讯ღ★◈ღ◈，苹果今日向渠道商下发了调价通知ღ★◈ღ◈，这也是苹果首次在周六宣布调价ღ★◈ღ◈。苹果iPhone 16 Pro Max 所有容量版本降价160美元ღ★◈ღ◈，(折合人民币1313.
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